Присутність іспанців наприкінці 16 століття на місці, де зараз знаходиться місто Сан-Луїс-Потосі, відповіло на військові причини, враховуючи войовничість, яку виявляли корінні жителі Гуачичіла.
Іспанці підкорили їх, а потім возз'єднали в місті Сан-Луїс, щоб краще контролювати їх, але вони також привезли з собою гарнізон Тласкаланців, які оселилися в Меквітіці. З відкриттям шахт Сан-Педро в 1592 р. Та подальшим розвитком гірничодобувної промисловості гірники домовились з Хуаном де Оньяте та тубільцями про поселення на рівнині Сан-Луїс-Меквітік, пізніше Сан-Луїс-Мінас-дель-Потосі, де вони встановили прибуткові фазенди та їхні будинки. Нове місто, яке буде визнано таким у середині XVII століття, отримало загальний контур іспанських поселень в Америці: шахову сітку з головною площею в центрі та собором та королівськими будинками по боках. Але через будівництво великих церков та жіночих монастирів, а також наявність шахтних маєтків та деяких потоків води, розширення міста повинно було пожертвувати геометричною регулярністю його вулиць, так що вони знаходились поза центральним сектором. Вони не прямі або однакової ширини, що надає Сан-Луїсу Потосі дуже оригінальний вигляд.
На відміну від інших міст гірського походження, таких як Гуанахуато чи Сакатека, нерегулярність у Сан-Луїсі, однак, не досягає лабіринтного характеру. Як і в інших колоніальних містах Мексики, процвітання гірничодобувної промисловості і торгівлі в кінці 17-го і на початку 18-го століть призвело до реконструкції основних культових споруд, таких як храм і монастир Сан-Франциско (в якому в даний час знаходиться Регіональний музей Потозино ), до якого були додані каплиця Аранзазу та Храм Третього Порядку, а також стара парафія та нинішній собор, який у XIX столітті продовжував отримувати нові оздоблювальні роботи, та святилище Гваделупи з останньої половини 18 століття, робота будівельника Феліпе Кліра. Також від того часу і тим же автором знаходиться стара будівля Каяс-Реалес, навпроти площі.
З кінця століття і від знаменитого Мігеля Констанцо (автора будівлі Цитаделі в Мехіко) є нові Королівські будинки, в даний час Урядовий палац. Хорошим прикладом цивільної архітектури є будинок прапорщика Мануеля де ла Гандари. Один із колоніальних храмів, Ель-Кармен, із середини 18 століття, показує цікавий багато прикрашений фасад із соломоновими колонами (спіраль), оточений кам'яними гірляндами. Його золоті вівтарі (крім головного) є одними з небагатьох, що збереглись у цьому місті до зміни моди, яка наприкінці Колонії замінила їх на неокласичні.
Старі будинки Сан-Луїса пропонують чудові зразки кам'яної кладки на своїх фасадах та внутрішніх двориках. Прогресивна секуляризація життя в Мексиці наприкінці колоніального періоду та на початку незалежної ери змусила цивільну архітектуру набувати все більшого значення і в цьому місті. Відомий архітектор Франциско Е. Тресґеррас розробив проект театру Кальдерон у перші десятиліття 19 століття, в рамках домінуючого неокласичного стилю тих років. У той же період була споруджена колона площі та побудований акведук Каньяда-дель-Лобо з чудовою Водною коробкою, робота Хуана Санабрії, яка ідентифікує Сан-Луїс-Потосі. Під час Порфіріато був побудований театр Ла-Пас, класичного характеру і не менш емблематичний для міста, роботи Хосе Норієги.
